小儿视网膜母细胞瘤的患儿，多因眼外观异常就诊，瞳孔区发白和斜视是最主要的就诊原因，部分患者会出现眼红或者眼部不适、揉眼。较大年龄的患儿会主诉视力下降，眼前黑影等症状，三侧性的Rb会出现头疼、呕吐、发热、癫痫发作，早期病变扁平或隆起于视网膜表面，呈白色或者半透明状，表面光滑，边界清。随着病情的发展，内生型的肿瘤向玻璃体腔内突起，肿瘤细胞在玻璃体内播散种植，引起玻璃体混浊。外生型的肿瘤则在视网膜下形成肿块，常常引起明显的渗出性的视网膜脱离，眼内较大的肿瘤会引起虹膜红变、继发性青光眼、角膜水肿、玻璃体出血等。有些坏死的Rb会引起明显的眼周围炎性反应，呈眼眶眶蜂窝织炎表现。弥散生长的肿瘤，常见于发病年龄较大的患儿，在玻璃体腔和前方出现白色的雪球样的混浊，形成假性前房积脓，而眼底见不到明确的肿瘤，容易误诊为眼内炎。眼外期的患者肿瘤向眼外生长，向前穿破眼球壁而突出于睑裂外，向后突破眼球壁而占据眶腔，致使眼球前凸，可伴有结膜水肿、眼球突出及眼球运动障碍。转移期的肿瘤可沿视神经或者眼球壁上神经血管的孔道，向颅内或者眶内扩展，经淋巴管向附近的淋巴结软组织转移或经血液循环向全身转移，最终导致死亡。此外遗传性的Rb不同时期发生其他肿瘤，就是二次肿瘤的风险会增加，青少年好发骨肉瘤或软组织肉瘤，中老年好发黑色素瘤、脑肿瘤、肺癌、乳腺癌、膀胱癌等。