视网膜母细胞瘤的患儿，多因眼外观异常就诊，瞳孔区发白和斜视是最主要的就诊原因，部分患者会出现眼红和眼部不适，较大年龄的患儿会主诉视力的下降，眼底的黑影等症状。三侧性的视网膜母细胞瘤可出现头疼、呕吐、发热、癫痫发作，早期病变扁平或隆起于视网膜表面，呈白色或半透明状、表面光滑、边界清楚。随着病情的发展，内生型的肿瘤向玻璃体腔内突起，肿瘤细胞在玻璃体内播散、种植，引起玻璃体混浊。外生型的肿瘤则在视网膜下形成肿块，常常引起明显的渗出性的视网膜脱离，眼内较大的肿瘤会引起虹膜红变、继发性青光眼、角膜水肿、玻璃体出血等。有些坏死性的视网膜母细胞瘤，会引起明显的周围的炎性反应，呈眼眶蜂窝织炎表现。弥散生长的肿瘤常见于发病年龄较大的患儿，在玻璃体腔和前房内出现白色雪球状的混浊，形成假性的前房积脓，而眼底见不到明确的肿瘤，容易误诊为眼内炎。眼外眦的患者肿瘤向眼外生长，向前突破眼球壁突出于睑裂外，向后突破眼球壁占据眶腔，导致眼球前突，可伴有结膜水肿，眼球突出，眼球运动障碍。转移期的肿瘤可经视神经，或眼球壁上神经血管的孔道，向颅内或颅眶内扩展，或经淋巴管向附近的淋巴结软组织转移，或经血液循环向全身转移，最终导致死亡。此外，遗传型的视网膜母细胞瘤，不同时期发生其他肿瘤的风险会增加。青少年常好发骨肉瘤，软组织肉瘤，中老年好发黑色素瘤、脑肿瘤、肺癌、乳腺癌、膀胱癌等。