本病易发生颅内或者远处的转移。视网膜母细胞瘤发生于视网膜核层，内生型的肿瘤向玻璃体腔内突起，肿瘤细胞在玻璃体内播散、种植，引起玻璃体混浊。外生型的肿瘤则在视网膜下形成肿块，引起明显的渗出性的视网膜脱离。眼内较大的肿瘤会引起虹膜红变、继发性青光眼、角膜水肿、玻璃体出血等。有些坏死性的视网膜母细胞瘤，会引起明显的眼周围炎性反应，呈眼眶蜂窝织炎表现。弥散生长的肿瘤常见于发病年龄较大的患儿，在玻璃体腔和前房，出现白色雪球样的混浊，形成假性的前房积脓。眼外期的患者，肿瘤向眼外生长，向后突破眼球壁而占据眶腔，致使眼球前突，可伴有结膜水肿、眼球突出及眼球障碍。遗传性视网膜母细胞瘤不同时期，发生其他肿瘤的风险会增加，青少年好发骨肉瘤和软组织肉瘤，中老年好发黑色素瘤、脑肿瘤、肺癌、乳腺癌、膀胱癌。三侧性视网膜母细胞瘤，可出现头疼、呕吐、发热、癫痫发作。